Metastatik özofagus kanseri, genellikle ölümcül seyreden bir hastalıktır ve kür şansı neredeyse yoktur. Bu hastalıkta sistemik kemoterapi, palyasyonun temel taşıdır. Sistemik kemoterapinin amacı semptomların hafifletilmesi, yaşam kalitesinin artırılması ve sağkalımın uzatılmasıdır. Özofagus kanseri tedavisinde etkili olan ajanlar arasında floroprimidinler (florourasil, kapesitabin), platinler, taksanlar, irinotekan, mitomisin C, antrasiklinler, metotreksat, vinorelbin ve gemsitabin bulunmaktadır. Tedavi genellikle kombine tedavi rejimleriyle yapılmakta, nadiren tek ajan tedaviler tercih edilmektedir. Tedavi seçiminde hastanın performans durumu dikkate alınmalıdır. Tek ajan kemoterapi çalışmaları genellikle 1970 ve 1980'li yıllarda yapılmıştır ve az sayıda hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalarda 5-florourasil, sisplatin ve mitomisin gibi ajanlarla %10 ile %25 arasında yanıt oranları elde edilmiştir. Daha yeni olan ve tek ajan etkinliği gösteren diğer kemoterapötikler arasında kapesitabin, S-1, paklitaksel, dosetaksel ve irinotekan bulunmaktadır. S-1, metastatik gastroözofajial kanser tedavisinde etkinlik göstermiştir. Yapılan bir çalışmada, S-1'in infüzyonel 5-FU ile karşılaştırıldığında non-inferior olduğu ve genel sağkalımı uzattığı gösterilmiştir. Kemoterapi ile en iyi destek tedavisi ve tek ajan kemoterapi ile kombine kemoterapi rejimleri karşılaştıran bir meta-analizde, kemoterapi alan hastalarda genel sağkalım avantajı olduğu ve genel sağkalımın 4,3 aydan 11 aya uzatıldığı bulunmuştur.(AI)