Bu bölümde, dış hücre matriksi (ECM) içeren interstisyel matriks ve bazal membranın dermatolojik bozukluklardaki rolü incelenmektedir. ECM, interstisyel alana yerleşmiş lifli proteinler ve glikozaminoglikanlardan oluşan interstisyel matriksi ve ECM'nin tabaka şeklinde birikimi olan bazal membranı içerir. ECM'nin başlıca rolü, çevreleyen hücrelere yapısal destek sağlamaktır, ancak artık sadece pasif bir örtü olarak kabul edilmezler. Bunun yerine, dokuların çok hücreli bütünlüğünün aktif oyuncularıdır. ECM bileşenlerini sentezleyen en yaygın hücreler fibroblastlardır, ancak bunların yıkımı ve yeniden şekillendirilmesi, fibroblastlar, keratinositler, osteoblastlar, endotel hücreleri, makrofajlar, nötrofiller ve lenfositler de dahil olmak üzere çeşitli türdeki hücreler tarafından sağlanır. ECM'yi parçalayan enzimler olan matriks metalloproteinazlar (MMP), bir çinko bağımlı endoproteinazlar ailesini oluşturur. Ayrıca, ECM'nin parçalanma ürünlerinden veya bu ECM bileşenlerinde bulunan motiflerden kaynaklanan matrikinler, büyüme faktörü, sitokin ve iyon kanalı reseptörlerine bağlanma yeteneğine sahiptir, bu da MMP'ler tarafından gerçekleştirilen bu süreçleri daha karmaşık hale getirir. Üreme, fetal gelişim ve yara iyileşmesi gibi birçok normal biyolojik süreç, ECM makromoleküllerinin kontrollü parçalanmasına bağımlıdır. Matriks metalloproteinazların (TIMP) MMP aktivitesini inhibe eden ve MMP endositozunu ve parçalanmasını sağlayan α2-makroglobulin, MMP'lerin endojen inhibitörleridir. Proteaz/anti-proteaz aktivitesindeki denge, kesitsel kanser, sedef hastalığı, romatoid artrit gibi birçok hastalığın bir faktörüdür. MMP'lerin kanserdeki rolünün keşfinden sonra MMP'lerle ilgili ilgi arttı. Tümör anjiyogenezinde, metastazda ve hücre göçü, proliferasyon gibi çeşitli tümörojenik durumlarda MMP'lerin rolü, bilim insanlarını dış MMP inhibitörleri geliştirmeye yönlendirdi. Birkaç MMP tanımlandı ve hastalık durumundaki rolleri yeterince anlaşılmadığından MMP inhibitörlerinin ardışık denemeleri yapılamadı. Ayrıca, bu MMP inhibitörlerinin Zn + 2 iyonunu şelatlayarak işlev gösterdiği ve özgünlük eksikliği olduğu bilinmektedir. Özgünlüğü artırmak için diğer alanlara yönelik son denemeler devam etmektedir ve daha iyi sonuçlar vaat etmektedir. Bu bölümde, MMP'lerin yapı, fonksiyon, düzenleme, ciltteki rolü ve melanom, sedef hastalığı ve egzama gibi patolojik dermal durumlar üzerindeki etkileri kısaca sunulacaktır. MMP inhibitörlerini kullanarak terapötik yaklaşımlar da bu bölümde ele alınacaktır.(AI)