Abatacept (Orencia™), romatoid artrit (RA) ve juvenil idiyopatik artrit tedavisinde kullanılan bir biyolojik ajan olan yeni bir füzyon proteinidir. Tamamen insan kökenli olan bu protein, sitotoksik T-lenfosit antijeni (CTLA)4'ün hücre dışı bölgesi ile insan IgG1'in Fc kısmının birleşmesiyle oluşur. Abatacept, antijen sunan hücrelerdeki CD80/CD86:CD28 ko-stimülasyon sinyalini bloke ederek T hücrelerinin aktivasyonunu engeller. Ayrıca, enflamatuar kaskad içinde dolaylı bir etki olarak sitokinlerin ve otoantikorların üretimini inhibe eder. Klinik deneylerde, yaklaşık 10 mg/kg dozunda abatacept ile serum düzeylerinde çözünür interlökin-2 reseptörü, interlökin-6, romatoid faktör, C-reaktif protein, matriks metalloproteinaz-3 ve TNFα düşüşleri gözlenmiştir.Abatacept, psoriasis vulgaris ve psoriatik artrit için de kullanılmaktadır. Psoriasis vulgaris, bir enflamatuar cilt hastalığıdır ve aktive olan T hücrelerinden salınan sitokinlerin, psoriatik lezyonlardaki keratinositlerde ve vasküler endotelyumda meydana gelen patolojik değişikliklere katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Abrams ve arkadaşları, psoriasis vulgaris'te CD28/CTLA-4 yolunun rolünü inceleyen bir çalışma yapmışlardır. Kırk üç psoriatik hastaya çözünür kimerik protein CTLA4-Ig'in dört infüzyonu verilmiş ve bu hastaların %46'sında epidermal hiperplazi ve deriye infiltrasyon yapan T hücrelerinde azalma ile ilişkili olarak %50 veya daha fazla bir iyileşme sağlanmıştır.Mease ve arkadaşları, psoriatik artritli 170 hastada psoriatik deri lezyonları olan bir faz II çalışma gerçekleştirmişlerdir. Hastalara plasebo veya farklı doz rejimlerinde abatacept verilmiştir. Abatacept alan hastalarda psoriatik artrit Amerikan Romatoloji Koleji %20 yanıtında plaseboya kıyasla anlamlı bir iyileşme gözlenmiştir. Tüm abatacept rejimlerinde psoriasis alanı ve şiddet indeksi (PASI) %50 yanıtında iyileşmeler gözlenmiştir. 169. günde, PASI50 yanıtını elde eden hastaların oranları 3mg/kg'da %43, 10mg/kg'da %29, 30/10mg/kg'da %35 ve plaseboda %14 olarak bulunmuştur. 169. günde, PASI75 yanıtı 3mg/kg'da %38, 10mg/kg'da %14, 30/10mg/kg'da %10 ve plaseboda %5 olarak bulunmuştur. Sadece 3mg/kg dozunda abatacept alan hastalar plaseboya kıyasla iyileşme göstermiştir. 169. günde, araştırmacının global değerlendirme yanıtı (lezyonların \"temiz veya neredeyse temiz\" olarak değerlendirilmesi) 3mg/kg abatacept alan hastaların %38'i, 10mg/kg alanların %25'i, 30/10mg/kg alanların %21'i ve plasebo alanların %26'sı olarak bulunmuştur. İlginç bir şekilde, psoriatik deri yanıtı 3mg/kg dozunda en iyi sonuçları vermiştir, bu da psoriasis için önerilen dozun tersidir.(AI)
Atıf Sayısı :