Bu bölümde, madde kullanımında çapraz toleransın denetimli serbestlik kapsamında bir olgu olarak ele alındığı belirtilmektedir. Tedavi sürecinde bir maddenin diğerinin yerine konması durumunda, yerine konan madde orijinalinden daha zararlı ise bu bir klinik sorun olarak değerlendirilmektedir. Alkol ve sigaraya kıyasla esrarın daha az zararlı olduğu belirtilse de son yıllarda yapılan araştırmalar, düzenli esrar kullanımının sağlık ve psikososyal etkileriyle ilişkili olduğunu göstermektedir. Alkol, tütün ve esrar kullanımının sıklıkla bir arada görüldüğü ve en sık kötüye kullanılan maddeler olduğu ifade edilmektedir. Esrarın yasallaşmasıyla birlikte diğer maddelerle birlikte kullanımının arttığına dair bazı araştırmalar bulunmaktadır. Esrar abstinensinde alkolün yerine konması konusundaki kanıtlar karmaşıktır. Bazı çalışmalar esrar kullanımındaki azalmaya artan alkol kullanımının eşlik etmediğini gösterirken, diğer çalışmalar ise artan alkol kullanımının olduğunu göstermektedir. Yerine koyma etkisiyle ilgili olarak yapılan çalışmalar, esrar ve alkol kullanımının birbirini hem bütünleyici hem de yerine konulabilir olduğunu göstermektedir. Ancak daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.(AI)