Bu bölümde, metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), metionin sentaz redüktaz (MTRR), metionin sentaz gen varyasyonları ile meme kanseri gelişimi arasındaki ilişkinin araştırılması incelenmektedir. Meme kanseri, kadınlarda ergenlik döneminin belirgin özelliği olarak bilinen meme dokusunda herhangi bir yerde başlayan bir kanser türüdür. Meme kanseri, anormal hücrelerin büyümesi ve bölünmesi sonucu oluşur. Meme kanseri, en eski bilinen kanser türlerinden biri olup diğer organlara yayılabilen ve dünya genelinde kadınlar arasında ölümün önde gelen nedenlerinden biridir. İnsan meme kanserlerinin gelişimi, genetik değişikliklerden kaynaklanan çok aşamalı bir süreçtir ve bu süreç normal meme epitelyal hücrelerin malign türevlerine dönüşümünü içerir. Folate metabolizma dengesizliği ile kanser duyarlılığı arasında bir ilişki olduğunu gösteren birkaç çalışma bulunmaktadır. Folate metabolizma yolu, deoksiribonükleik asidin (DNA) sentezi ve metilasyonu için hücre içi folat havuzunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Folate reseptörleri aracılığıyla doku hücrelerine giren serum folat, dihidrofolat redüktaz aracılığıyla tetrahidrofolata dönüştürülür. Tetrahidrofolat ayrıca 5,10-metilentetrahidrofolata dönüştürülür. Ardından, Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR), 5,10-metilentetrahidrofolatı 5-metiltetrahidrofolata dönüştürür ve homosisteinin metiyonine dönüşümü için gerekli olan bir metil grubu sağlar. Bu dönüşüm reaksiyonu metionin sentaz (MTR) tarafından katalizlenir. Kobalamin I koenzimi, kobalamin II'yi oluşturmak için oksitlenir, bu da MTR'nin inaktivasyonuna neden olur ve kobalamin'i bir koenzim yapar. Metionin sentaz redüktaz (MTRR) enzimi, MTR aktivitesini sürdürmek için oksitlenmiş kobalamin II'yi CH3-kobalamin III'e ters dönüşümde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, MTHFR, MTRR ve MTR, folat homeostazı ve kan homosistein korumasında önemli bir rol oynayan enzimlerdir. MTHFR (rs1801133, rs1801131), MTRR rs1801394, MTR rs1805087 gibi genetik varyasyonlar sonucunda serum folat düzeylerinin önemli ölçüde etkilendiği düşünülmektedir. Bu nedenle, bu bölümün amacı, meme kanseri mekanizması hakkında genel bilgi sağlamanın yanı sıra MTHFR, MTRR ve MTR gen varyasyonları ile meme kanseri gelişimi arasındaki ilişkiyi belirlemektir.(AI)