Topoizomeraz İnhibitörlerinin Etki Mekanizmaları Ve Sınıflandırılması
Anahtar Kelimeler
İlk DNA topoizomerazı 1970'lerin başında keşfedildi.(2) Memeli hücrelerinde bu enzimler, mekanik ve fiziksel özelliklerine göre iki tipe ayrılır: tip-1 topoizomeraz ve tip-2 topoizomeraz. Memeli hücrelerinin topoizomeraz-1 inhibitörleri ile tedavisi; DNA sentezinin inhibisyonu neticesinde hücre döngüsünün G2'de durdurulmasına ve apoptoz yoluyla hücre ölümünün indüklenmesine neden olur. . Kamptotesin; topoizomeraz 1’in DNA zincirini kestiken sonra yeniden birleştirmesini engelleyerek aktivite gösterir. (8) Klinik kullanım için onaylanan iki kamptotesin analoğu ise; topotekan ve irinotekan’dır.Topoizomeraz-2; aminoakridinler, antrasiklinler ve epipodofilotoksinler gibi birçok antikanser ilacı için moleküler hedefidir. Bu ilaçlar, Topoizomeraz-2 tarafından parçalanan DNA'nın yeniden bağlanmasını engeller ve DNA'da proteine bağlı kırılmaları indükler.
Atıf Sayısı :