Bu bölümde, metastatik kolon ve rektum tümörlerine yaklaşım konusu ele alınmaktadır. Kolorektal kanserlerde metastatik hastalık, primer tümör ile aynı anda veya daha sonra ortaya çıkabilir. Hastaların yaklaşık dörtte birinde, primer tümör tanısı konulduğunda metastatik hastalık da tespit edilmektedir. Metastatik hastalık olan hastalarda tedavi almayanlarda beklenen yaşam süresi oldukça kısa olup, 5 yıllık sağkalım oranları %3'ü geçmemektedir. Ancak günümüzde, sistemik tedavi, cerrahi işlemler ve yardımcı yöntemlerin birlikte kullanıldığı multidisipliner yaklaşımlar sayesinde sağkalım oranlarında belirgin bir iyileşme sağlanmaktadır. Metastatik kolorektal kanserlerin tedavi yönetimi, primer tümörün semptomatik olmasına ve metastazların rezeke edilebilirliğine bağlı olarak belirlenmektedir. Sınırlı metastatik hastalık durumunda cerrahi tedavi küratif bir seçenek olabilir. Tedavi stratejileri arasında, asemptomatik tümörün rezeksiyonunu takiben kemoterapi cevabına göre metastazların aşamalı rezeksiyonunu içeren klasik yöntem; asemptomatik primer tümör ve metastazların seçilmiş hasta grubunda aynı seansta rezeksiyonunu içeren kombine yöntem; ve sistemik kemoterapiyi takiben öncelikle metastazların ve asemptomatik primer tümörün aşamalı rezeksiyonunu içeren \"reverse\" yöntem yer almaktadır. Ancak çoğu hastada küratif tedavi şansı olmadığı için tedavi yaklaşımı genellikle palyatif olmakta ve sistemik kemoterapiyi içermektedir. Metastatik kolorektal kanserlerin tedavisinde, modern sistemik kemoterapötik ajanların kombine kullanımı ve hedefe yönelik etkili biyolojik ajanların kullanımıyla ilgili en uygun tedavi rejimi henüz belirlenmemiştir. Metastatik hastalığın progresyonunda rol oynayan faktörler arasında Kras, Nras, BRAF genlerindeki mutasyonlar ve sistemik tedavide ve Her2 ve Met amplifikasyonu ile anti-EGFR tedavisinde de-novo direnç gelişimi bulunmaktadır. Metastatik hastalığın yaygınlığının klinik olarak belirlenmesi, primer tümör ve mikroçevresinin moleküler ve genetik açıdan incelenmesi, mevcut tedavi rejimlerine duyarlılığın ve agresif seyirli hastalığın öngörülmesi sayesinde metastatik kolorektal kanserli hastalarda tedavinin bireyselleştirilmesi sağlanmaktadır. Bu bağlamda, sistemik kemoterapinin başarısız olduğu cerrahi tedaviye uygun olmayan ve DNA mismatch repair kusuru olan sınırlı hasta grubunda, güncel kılavuzlarda ikinci basamak tedavide önerilen immune chekpoint inhibitor'lerinin birinci basamak tedavide tek ajan olarak kullanımı öne çıkmaktadır.(AI)