Az diferansiye tiroid kanseri (PDTC) ve anaplastik tiroid kanseri (ATK), nadir görülen ancak tiroid kanserine bağlı ölümlerin çoğunluğunu oluşturan tiroid tümörleridir. Bu tümörler, tiroid follikül hücrelerinin orijinal özelliklerinin kısmen veya tamamen kaybolduğu kanserlerdir. Genetik analizler, ATK ve PDTC'de farklı onkojenik değişikliklerin olduğunu göstermektedir. PDTC'de en sık görülen değişiklikler TERT promotör mutasyonu ve TP53 tümör supresör geninde görülmektedir. BRAF ve RAS mutasyonları ise PDTC'de en yaygın driver mutasyonlardır. PDTC ve ATK, hızlı tümör büyümesi, solunum yetmezliği ve uzak metastaz ile karakterizedir. PDTC'nin tedavisinde cerrahi önemli bir rol oynamaktadır, ancak hastalık spesifik sağkalım düşüktür ve tedavi başarısızlığı genellikle uzak metastazlardan kaynaklanmaktadır. Adjuvan tedavi seçenekleri belirsizdir, ancak radyoiyot tutan hastalarda düşünülebilir. ATK'nin tipik prezentasyonu hızlı büyüyen boyun kitlesidir. ATK için cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi gibi tedavi seçenekleri bulunmaktadır. Multimodal tedavi yaklaşımları lokal invazyona bağlı ölümleri azaltabilir, ancak ATK hala kötü bir prognoza sahiptir ve tedavisi genellikle palyatif niteliktedir. Yeni tedavi yöntemleri ve klinik deneyimler umut verici görünmektedir, ancak ATK'nin tedavisi hala zorlu bir süreçtir.(AI)