Bu bölümde, kemik metastazlarının yönetimi ve kanser hastalarında ortaya çıkan ağrının önemi ele alınmaktadır. Dünya Sağlık Örgütü'nün 2014 yılında açıkladığı bir rapora göre, kanser hastalarının sayısı 2012 yılında 14 milyon iken, bu sayının 2024 yılında 18 milyona ve 2034 yılında 23 milyona ulaşması beklenmektedir. Kemik metastazları kanser hastalarında kronik ağrının en yaygın nedenidir ve kemik metastazı olan hastaların yaklaşık %60'ı ciddi ağrı hisseder. Kemik, kanser hastalarında sık sık metastaz yapan bir yapıdır ve akciğer ve karaciğerden sonra en yaygın metastaz yeri olarak üçüncü sıradadır. Prostat ve meme kanseri, kemik metastazlarının büyük çoğunluğundan (yaklaşık %70) sorumludur. Bu durum, hem yüksek insidansları hem de nispeten uzun klinik seyirleri nedeniyle gerçekleşmektedir. Kemik metastazlarının genel sayısı tam olarak bilinmemektedir. İleri metastatik hastalığı olan tümör tiplerine göre yaklaşık kemik metastazı sayısı şu şekildedir: meme kanseri %70; prostat %70; tiroid %59; akciğer %35; mesane %41; böbrek hücreli karsinom %20 ve melanom %14-45. Kemik metastazının tespitinden sonra yaklaşık yaşam süresi: melanomda altı ay; akciğerde altı ay; mesanede dokuz ay; böbrek hücreli karsinomda on iki ay; prostat kanserinde yaklaşık 10-50 ay; meme kanserinde yaklaşık 20-24 ay; tiroid kanserinde yaklaşık 50 aydır.Kemik metastazlarının gelişimi ve ağrıKemik dokusunda yüksek kan dolaşımının varlığı, metastatik hücrelerin göçünü kolaylaştıran bir faktördür. Kemik iliği stromal hücrelere ve kemik matriksine bağlanmaya izin veren kanser hücrelerinin yüzeyinde adezyon molekülleri bulunmaktadır. Ayrıca, kemik dokusunda metastatik hücrelerin kurulmasını ve çoğalmasını destekleyen birçok büyüme faktörü bulunmaktadır. Kemik dokusunda periost ve intramedüller bölgede yoğun bir primer duyusal afferent ve sempatik sinir içerir.Kemik üretiminden sorumlu hücrelere osteoblastik hücreler denir ve onların yıkımından sorumlu hücrelere osteoklastik hücreler denir. Normalde kemik oluşumu ve yıkımı arasında bir denge vardır. Metastatik hücreler bu üretim ve yıkım dengesini bozar. Geleneksel olarak metastatik kemik lezyonları osteolitik ve osteoblastik olarak sınıflandırılmış olsa da, bugün hemen hemen tüm metastazlarda üretim yıkım süreçlerinin etkileşimi nedeniyle genel fenotipin baskın aktivitesini gösterdiği vurgulanmaktadır. Örneğin; çoğunlukla osteoblastik metastatik lezyonlara neden olduğu bilinen prostat kanserinde, aslında bu kanserlerin diğer kanserler kadar osteoklastik aktivasyona neden olduğu gösterilmektedir.Hayvan çalışmaları(AI)