Bu bölümde, ağrı hissinde rol oynayan biyokimyasal moleküller (medyatörler) üzerinde durulmaktadır. İnflamatuar medyatörler (prostaglandin, lökotrien, sinir büyüme faktörü, proton, bradikinin, adenosin trifosfat, adenosin, P maddesi, nörokinin A-B, serotonin, histamin, glutamat, norepinefrin ve nitrik oksit) ve inflamatuar olmayan medyatörler (kalsitonin geni ile ilişkili peptid, gamma-aminobutirik asit, opioid peptidler, glisin ve kannabinoidler) şeklinde sınıflandırılan medyatörler ayrıntılı bir şekilde ele alınmaktadır.Taşikininler adı verilen medyatörler, nörojenik kaynaklı inflamasyonda önemli bir rol oynamaktadır. Bu medyatörlerin başlıcaları SP, NKA ve NKB'dir. Bu nöropeptitler, duyusal sinir liflerinin periferik terminallerinden üretilir ve kendi reseptörlerine bağlanırlar. SP, NKA ve NKB'nin etkileri, fosfolipaz C enziminin fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfat'ı parçalaması sonucunda ortaya çıkar. Bu medyatörlerin inflamasyon ve hiperaljezde rol oynadığı, nosiseptif impulslar için eksitatör nörotransmiter olduğu ve omurilikte nöromodülatör görevi gördüğü belirtilmektedir.CGRP ise merkezi ve periferik sinir sisteminde yaygın olarak bulunan bir nöropeptittir. CGRP, nörokininlerle birlikte sinir sisteminde bulunur ve depolanır. Nöronal depolarizasyon sonrasında CGRP salınır ve ağrı hissine katkıda bulunur. CGRP'nin salınımı, kalsiyum bağımlı SNARE proteinlerini içeren mekanizmalarla gerçekleşir.Bu bölümde, ağrı moleküllerinin çeşitli etkileri ve işlevleri ayrıntılı bir şekilde açıklanmaktadır. Bu bilgiler, ağrının biyokimyasal temellerini anlamak ve ağrı tedavisinde yeni hedefler belirlemek için önemli bir kaynak olabilir.(AI)