Bu bölümde, hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif ileri evre meme kanseri olan hastalarda adjuvan tedavi sonrası relaps görülebilen durumlar üzerinde durulmaktadır. Östrojenin meme kanseri etiyolojisindeki önemi göz önüne alındığında, anti-östrojen ajanlar tedavinin önemli bir parçasıdır. Bu ajanlar arasında tamoksifen, fulvestrant ve aromataz inhibitörleri bulunmaktadır. Son yıllarda, siklin bağımlı kinaz 4/6 inhibitörlerinin endokrin tedavilerle kombinasyonu, HR+, HER2- ileri evre hastalıkta yeni tedavi seçenekleri sunmuştur. Bu bölümde, Türkiye'de kullanılan CDK4/6 inhibitörlerinin etki mekanizması, etkinlikleri, güvenilirlikleri, kullanım şekilleri ve yan etkileri gibi detaylar bilimsel veriler ışığında ele alınmaktadır.Siklin bağımlı kinazlar, hücre siklusunu düzenlemedeki rolleriyle bilinen protein kinazlardır. CDK4 ve CDK6, hücre siklusunda G1 fazı geçişini kontrol eden siklin D ve Rb1 tümör supresor proteininin fosforilasyonuyla etkileşime girer. CDK4/6 inhibitörleri, Rb1'in hipofosforilasyonunu sağlayarak hücre siklusunun G1 fazında durmasına neden olur. Bu nedenle, CDK4/6 inhibitörleri, ER pozitif meme kanseri olan hastalarda hücre siklusu inhibisyonuna karşı gelişen direnç mekanizmalarını hedef alır. Preklinik çalışmalarda, anti-östrojen tedavinin CDK4/6 inhibitörleriyle kombinasyonunun etkili olduğu gösterilmiştir.Sonuç olarak, CDK4/6 inhibitörleri, HR+, HER2- ileri evre meme kanseri olan hastalarda yeni tedavi seçenekleri sunmaktadır. Bu inhibitörlerin etki mekanizmaları, etkinlikleri, güvenilirlikleri ve yan etkileri hakkında daha fazla bilimsel veriye ihtiyaç vardır. Ancak şu anda mevcut veriler, CDK4/6 inhibitörlerinin önemli bir tedavi seçeneği olduğunu göstermektedir.(AI)