Janus Kinaz-sinyal Transduseri-transkripsiyon Aktivatörü (Jak-stat) Yolağı İnhibitörleri Ve Etki Mekanizmaları
Anahtar Kelimeler
Bu bölümde, Janus kinaz-sinyal transdüseri-transkripsiyon aktivatörü (JAK-STAT) yolağının inhibitörleri ve etki mekanizmaları hakkında bilgi verilmektedir. JAK ailesi, JAK1, JAK2, JAK3 ve TYK2 gibi kinazları içeren bir grup enzimdir. Bu enzimlerin insanlarda farklı kromozomlarda bulunan genleri vardır. JAK'ların yapısında Ezrin, Radixin ve Moesin bölgesi, Src homoloji 2 bölgesi, JAK homoloji 2 bölgesi ve JH1 bölgesi gibi farklı bölgeler bulunur. JAK'lar, sitokin sinyallerini aktive ederek sinyal transdüksiyonu ve transkripsiyon aktivasyonunu sağlar. JAK-STAT sinyal yolağı, gen ekspresyonunda değişikliklere neden olan önemli bir sinyal yoludur. Bu sinyal yolunun anormal aktivasyonu, tümör oluşumu ve ilerlemesinde rol oynayan inflamasyon, invazyon, anjiyogenez ve metastaz gibi durumlara yol açabilir. STAT molekülleri, insanlarda farklı üyelerden oluşur ve organogenez, apopitozis, farklılaşma, büyüme, inflamasyon ve immün sistemi düzenlemede önemli rol oynar. Tümör oluşumunda, STAT'lar çeşitli TYK'ler tarafından yapısal olarak uyarılır. JAK-STAT sinyal yolağında, JAK Receptorleri, STAT Receptorleri ve hücre yüzeyi gibi üç ana protein yer alır. Sitokinler, JAK-STAT sinyal yolağındaki Receptorlere bağlanarak JAK'ları ve STAT'ları aktive eder. Bu durum, STAT'ın Reseptörünün bağlanma bölgelerini fosforile eder. JAK-STAT yolağının inhibitörleri, bu sinyal yolunun normal fonksiyonunu bozarak tümör oluşumunu engellemek veya tedavi etmek için kullanılabilir.(AI)
Atıf Sayısı :
