Bu bölümde, kolon tümörlerinin anatomik bölgelerinin önemi üzerinde durulmaktadır. Kolonun farklı bölgelerinden kaynaklanan tümörlerin klinik ve moleküler farklılıklar gösterdiği belirtilmektedir. Sağ kolon kanseri (RCC) tanısında çekum, çıkın kolon, transvers kolon ve splenik fleksura tümörleri yer alırken, sol kolon kanseri (LCC) tanısında inen kolon, sigmoid kolon ve rektum tümörleri bulunmaktadır. Kolorektal kanserlerin anatomik sınıflandırması ilk olarak Bufill ve ark. tarafından yapılmıştır. Daha sonraki çalışmalarda, tümörlerin anatomik bölgesine göre moleküler yollar, epidemiyoloji, patogenez, genetik ve epigenetik açıdan açık farklılıklar gözlendiği belirtilmektedir.Sağ ve sol kolon hem embriyolojik hem de anatomik olarak farklıdır. Sağ kolon midgut'tan, sol kolon ise hindgut'tan türemiştir. Sağ kolonun beslenmesi çoğunlukla superior mezenterik arterden, sol kolonun ise çoğunlukla inferior mezenterik arterden sağlanırken, RCC hastalarının LCC hastalarına göre anemi ve kilo kaybı belirtileriyle daha geç evrede teşhis edildiği, LCC'nin ise bağırsak alışkanlıklarında değişiklikler ve rektal kanama ile kendini gösterdiği belirtilmektedir. Ayrıca, mukinoz ve yüksek dereceli sağ kolon tümörlerinde vasküler invazyon daha sık görülmektedir.Tümörün konumunun mukinoz adenokarsinomda bağımsız bir sağkalım göstergesi olduğunu gösteren Gao ve ark. tarafından yapılan bir çalışmada, rektal olarak konumlanmış mukinoz adenokarsinomlarda sağkalım oranının sağda konumlanmış mukinoz adenokarsinomlara göre daha kötü olduğu bulunmuştur.Sporadik CRC'lerin yaklaşık %80'inin onkogen aktivasyonu (KRAS) ve/veya tümör baskılayıcı gen kaybı (APC, SMAD4 ve p53) ile karakterize olan kromozomal instabiliteye sahip olduğu gözlenmiştir. Bu genetik ve epigenetik değişiklikler rektal kanserde daha belirgin ve sol kolon tümörlerinde daha sık görülmektedir.Yaklaşık %35'i kalıtsal faktörlere bağlı olan CRC'lerin %6'sı APC, MLH-1 ve MSH-2 gibi gen mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Ailesel adenomatöz polipozis hastalarında distal kolon kanseri prevalansı daha yüksekken, MUTYH ilişkili polipozis hastalarında proksimal kolon kanseri prevalansı daha yüksektir.Çalışmalar... (devam ediyor)(AI)
Atıf Sayısı :