Myelomada genetik ve epigenetik değişiklikler, hastalığın tanısını ve tedavisini etkileyen önemli faktörlerdir. Genetik değişikliklerin belirlenmesi, hastalığın alt tipini ve riskini daha iyi tahmin etmeye ve uygun tedavi seçeneklerini belirlemeye yardımcı olur. Myelomada hem genetik hem de çevresel faktörler hastalığın nedeninde rol oynar. Klonal heterojenite, myelomada olduğu gibi solid tümörlerde ve hematolojik malignitelerde de önemli bir özelliktir. Bu nedenle myelomadaki değişiklikler, kromozomal, DNA düzeyindeki mutasyonlar ve epigenetik değişiklikler olarak ayrı ayrı değerlendirilmelidir.Myelomalı hastaların yaklaşık yarısında karyotip analizinde değişiklikler görülür. Bu değişiklikler, sayısal veya yapısal kromozomal anomaliler şeklinde olabilir. Myelom, hiperdiploid ve non-hiperdiploid olarak ikiye ayrılabilir. Hiperdiploidi, kromozom sayısının artışıyla karakterizedir ve yeni tanı alan hastaların yaklaşık %55'inde görülürken, hipodiploidi daha az sıklıkta görülür. Hiperdiploidide, belirli kromozomlarda artışlar daha sık görülür. Hiperdiploidi genellikle iyi bir prognoza sahipken, non-hiperdiploidi kötü bir prognostik belirteçtir.Sitogenetik analizlerle kromozomal anomalilerin saptanma oranı artırılmaya çalışılsa da, plazma hücrelerinin eldesi ve kültürünün zorluğu nedeniyle bu oran sınırlıdır. Bu nedenle, floresan in situ hibridizasyon (FISH) çalışmaları da sıklıkla kullanılır.Myelomada görülen sitogenetik anomaliler primer veya sekonder olarak sınıflandırılır. Primer anomaliler, plazma hücrelerinin ayrı bir klon olarak çoğalmasına neden olan erken dönemde görülen anomalilerdir. En sık görülen birincil kromozomal sayısal anomaliler hiperdiploidilerdir. Sekonder anomaliler ise hastalığın ilerlemesiyle ortaya çıkan ve genellikle kötü prognoza sahip olan anomalilerdir.Sonuç olarak, myelomada genetik ve epigenetik değişikliklerin belirlenmesi, hastalığın tanı ve tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu değişikliklerin daha iyi anlaşılması, hastaların daha etkili tedavi seçeneklerine erişimini sağlayabilir.(AI)