Son yıllarda şiddetli sedef hastalığı için biyolojik tedavi seçenekleri, daha az yan etki ile iyi yanıtlar sağlamaktadır. Geleneksel tedaviler yetersiz etkinliğe, yan etkilere ve teratojenik etkilere sahip olabilir. Bununla birlikte, bu tedavilere cevap vermeyen sedef hastası olan hastalar hala mevcuttur. İnflamatuar süreçlere dahil olan bağışıklık mekanizmalarını hedefleyen yeni moleküller üzerinde araştırmalar devam etmektedir.T lenfositler, özellikle T yardımcı-1 ve T yardımcı-17 alt tipleri, tümör nekroz faktörü (TNF)-α, interferon (IFN)-γ, interleukin (IL)-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-17, IL-20 ve IL-23'ün sedef patogenezi üzerinde önemli rolleri vardır. Protein kinazlar, hücresel sinyal iletim yollarının önemli bileşenleridir. Bu yollar, hücrelerin büyümesi, farklılaşması ve bağışıklık yanıtları için önemlidir. Lenfosit fonksiyonları için önemli olan JAK-STAT (Janus kinaz-sinyal transdüser ve aktivatörü) sistemi, dış sinyallerin hücre çekirdeğine iletilmesini sağlar. Tofasitinib, bu yolakları inhibe eden yeni bir molekül olup, sedef hastalığı ve romatoid artrit gibi inflamatuar hastalıkların tedavisi için umut verici bir ilaçtır.Tüm TNF inhibitörleri parenteral uygulama gerektirirken, tofasitinib oral kullanım sağlayan küçük bir moleküldür. Hastalar için en iyi seçeneği belirleyebilmek için daha fazla karşılaştırmalı çalışmalara ihtiyaç vardır.Kimyasal sinyallerin hücreye iletilmesi, iltihaplanma ve hücre bölünmesi gibi hücresel fonksiyonlar için önemlidir. Protein kinazlar, sinyal iletiminde yer alan hücresel enzimlerdir. Bu kinazlar fosforilasyon yoluyla diğer proteinleri aktive veya deaktive eder. Hücre zarındaki reseptörlerin kendi kinaz aktivitesi olabilir, ancak bazı reseptörler sinyallerini iletebilmek için bu kinazlara ihtiyaç duyar.Protein kinazlarının farklı grupları vardır, bunlardan biri protein tirozin kinazı (PTK) grubudur. İsimleri fosforile ettikleri tirozin kalıntılarıyla ilişkilidir. Janus kinazları (JAK'lar), sitoplazmik protein tirozin kinazlarıdır. JAK'lar, sinyal transdüser ve aktivatörü (STAT) proteinlerini fosforile eder ve daha sonra belirli genlerin nükleer transkripsiyonunu kontrol eder.Tanımlanan dört JAK türü ve ilişkili sitokinler tablo 1'de gösterilmiştir.Sonuç olarak, JAK-STAT sistemi proteinleri, lenfositler, makrofajlar ve nötrofiller gibi iltihap hücrelerinin aktivasyonuna katkıda bulunur. Özellikle ortak gama zincir ailesine ait reseptörlerle işbirliği yaparlar. Tofasitinib, JAK sistemi inhibitörlerinden biridir.(AI)
Atıf Sayısı :