Tacrolımus
Tacrolimus, allogeneik organ nakli için kullanılan bir immünosupresif ilaçtır. 1987 yılında keşfedilen tacrolimus, Japon toprak örneğinde bulunan Streptomyces tsukubaensis bakterisinden elde edilen bir fermantasyon ürünü olan 23 üyeli bir makrolid laktonudur. Tacrolimus, organ reddini azaltmak için kullanılır ve ilk olarak 1994 yılında karaciğer nakli için FDA tarafından onaylanmıştır. Tacrolimus, böbrek, kalp, ince bağırsak, pankreas, akciğer, soluk borusu, deri, kornea, kemik iliği ve ekstremite nakillerini de içerecek şekilde kullanım alanı genişletilmiştir. Tacrolimus, kalsinörin inhibitörleri olarak bilinen ilaçlar arasındadır ve immünofilin adı verilen proteinlere bağlanarak hücresel etkilerini gösterir. T hücre aktivasyonu sürecinde, kalsinörin, etkin olmayan nükleer faktörü fosforilize eder. Tacrolimus, T hücrelerine girer ve immünofilinlere bağlanarak kalsinörini bloke eder. Bu süreç, T hücre aktivasyonunda yer alan sitokin gen transkripsiyonu kaskadını engeller ve lenfosit proliferasyonunu azaltır. Tacrolimus ayrıca T hücre bağımlı B hücre yanıtlarını da inhibe eder. Ayrıca, tacrolimusun AP-1 gibi diğer transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonu için gereken Jun N terminal kinaz ve p38 sinyal yolaklarını da bloke ettiği gösterilmiştir.(AI)
Atıf Sayısı :
