Methotrexate (MTX), birçok dermatolojik hastalığın tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Bu ilaç, dihidrofolat redüktaz (DHFR) enzimini inhibe ederek etki gösterir. DHFR enzimi, dihidrofolatın tetrahidrofolata dönüşümünü katalizler ve DNA/RNA sentezinde önemli bir kofaktördür. MTX, DHFR ile rekabet ederek bu enzimin aktivitesini engeller. Ayrıca, MTX, timidilat sentazı da kısmen inhibe eder ve hücre bölünmesini S fazında durdurur. DNA sentezini engelleyerek, MTX, epitelyal hiperplaziyi sınırlar, aktive T hücrelerinin apoptozunu artırır ve nötrofillerin kemotaksisini inhibe eder. Ayrıca, ilaç, tümör nekroz faktörü α (TNF-α) ve interlökin-1 (IL-1) gibi bir dizi proinflamatuar sitokin sentezini azaltır. MTX'nin farmakokinetik özellikleri, uygulama yoluna bağlı olarak değişir. Oral, intravenöz, intramüsküler veya subkutan yollarla uygulanabilir. Oral uygulamadan bir saat sonra, dağılım ve aktif hücresel alım tamamlanır. Oral uygulamadan sonra pik seviyelere ulaşma süresi diğer uygulama yollarından daha yavaştır. MTX'nin oral emilimi, 15 mg'dan yüksek dozlarda tam olarak gerçekleşmeyebilir; sadece parenteral uygulama kan dolaşımına daha güvenli bir şekilde ulaşabilir. MTX emiliminin yiyecekten etkilendiğine dair kanıtlar çelişkilidir. Özellikle çocuklarda, ilacın biyoyararlanımı, özellikle süt ürünleriyle birlikte alındığında azalabilir; ancak yetişkinlerde durum böyle değildir. Ayrıca, gastrointestinal sistemden emilmeyen neomisin gibi antibiyotikler, MTX emilimini önemli ölçüde azaltır. MTX büyük ölçüde tüm vücuda dağılır, ancak kan-beyin bariyerini kolayca geçmediği için beyne ulaşamaz. Subkutan veya intramüsküler enjeksiyon arasında MTX'nin biyoyararlanımı arasında fark yoktur. Bu nedenle, intramüsküler enjeksiyon bölgesindeki ağrıyı dikkate alarak, bu yolun seçilmesi için bir argüman yoktur. Enjeksiyondan sonra, MTX hemen ve tamamen emilir, daha yüksek kan serum konsantrasyonlarına ulaşır. İntramüsküler enjeksiyondan sonra, pik konsantrasyonlar 30 ila 60 dakikada elde edilir. MTX'nin plazma seviyeleri azaldıkça, üç fazlı bir şekilde azalır. İlk faz hızlı bir şekilde gerçekleşir ve bu dönemde ilaç tüm vücuda dağılır. İkinci fazda plazma seviyeleri azalır ve bu dönem böbrek atılımı süresidir. MTX, zayıf bir organik asittir ve genellikle böbrekler tarafından atılır. Bu nedenle, glomerüler filtrasyon ve t... (200 kelime)(AI)
Atıf Sayısı :