Bu bölümde, endometrium üzerinde etkisi olan hormonlar, ilaçlar ve prodroglar dışında cinsiyet steroidleri hakkında pek bir bilgi bulunmadığı belirtilmektedir. Endometrium proliferasyonundan sorumlu tek uyarıcı madde östrojendir. Bununla birlikte, androjenler insan endometriumu üzerinde uyarıcı etki yapmazlar. Menopoz sonrası kadınlarda serum androjen seviyeleri premenopozal kadınlara göre yüksek olsa da endometrial atrofi en yaygın bulgudur. Androjenlerin endometrium kalınlığı üzerinde herhangi bir etkisi olmamasının nedeni, normal insan endometriumunda androjenleri östrojenlere dönüştürebilen aromataz enziminin eksikliğidir. Bununla birlikte, endometrial aromataz enziminin eksikliği endometrial östrojenin yokluğu anlamına gelmez. Steroidojenik enzimlerin tümü, lokal östrojen biyosentezinin endojen ve egzojen androjenlerden gerçekleştiği birçok ekstragonadal dokuda ifade edilir. Bu nedenle, DHEA ve güçlü bileşikleri DHT, testosteron ve östrojen, endometrium dahil olmak üzere tüm dokulara genel dolaşım yoluyla ayrım gözetmeksizin dağıtılır. Öte yandan, periferik dokularda DHEA'dan yapılan cinsiyet steroidleri, hücre dışına hareketsiz bileşikler olarak salınır. En önemlisi, yapılan aktif östrojenlerin ve androjenlerin %95'i, diğer dokuların uygun olmayan maruziyetini önlemek için yerel olarak hareketsiz metabolitler olarak salınmadan önce yerinde inaktive edilir.Klomifen sitrat ve endometrial kalınlıkKlomifen sitrat (CC), hem östrojen agonist hem de antagonist özelliklere sahip bir seçici östrojen reseptör modülatörüdür. Ovulasyon bozukluğu olan hastalarda ovulasyonu indüklemek için kullanılmıştır. Klomifen, nükleer östrojen reseptörlerine bağlanarak 17β estradiol ile rekabet eder. Nükleer östrojen reseptörlerine bağlandıktan sonra reseptör konsantrasyonlarında azalma meydana gelir. Negatif östrojen geri bildirimindeki azalma, GnRH ve hipofiz gonadotropin salınımını uyarır ve bunun sonucunda foliküler büyüme gerçekleşir. Klomifen, endometrium üzerinde anti-östrojenik etkiler gösterir ve bu da ince endometrial gelişime neden olur. Klomifen döngülerinde rFSH veya idrar FSH'nin klomifen sonrası verildiği bir ardışık ilaç rejimi, klomifen döngülerinde gebelik oranlarını artırdığı bulunmuştur.Letrozol ve endometrial kalınlıkLetrozol, 45 saatlik yarı ömrü olan bir aromataz inhibitörüdür. Klomifen tedavisine dirençli infertil kadınların tedavisinde kullanılmıştır. Letrozol, endometrial östrojen reseptörlerinde agonistik etki gösterir. Androjenlerin östrojene dönüşümünü inhibe ederek östrojen eksik bir mikroçevre oluşturur. Klomifenin aksine, letrozol endometrium ve yumurtalıkta östrojen reseptörlerini inhibe etmez. Bu nedenle, merkezi geri bildirim mekanizmalarının devam etmesine izin verir. Gelişmekte olan folikülden sürekli östrojen salınımı, FSH salınımında azalmaya neden olur ve bu durum tek foliküler büyümeye yol açar. Bu nedenle, çoklu gebelik riski ve over hiperstimülasyon sendromu, klomifen döngülerine göre daha küçüktür. PCOS hastalarında infertilite tedavisinde letrozol ve klomifenin etkinliğini araştıran çalışmalar, letrozolün daha iyi bir endometrial kalınlık ve gebelik oranına sahip olduğunu bildirmiştir. Letrozol kullanan infertil kadınlar, klomifen artı estradiol valerat ile karşılaştırıldığında daha yüksek endometrial kalınlığa sahiptir.İnce endometriuma sahip olgularda E2 valerat takviyesi gebelik şansını artırır mı?Klomifen sitrat, IUI döngülerinde ovulasyon indüksiyonu için mükemmel bir ajandır. WHO Tip II anovulasyonlu kadınlarda, klomifen ovulasyonu hastaların %60-85'inde uyarır ve bunların yaklaşık %37'si gebe kalır. Klomifenin endometrium üzerindeki olumsuz etkilerinin, klomifenle birlikte veya sonra eksojen östrojen verilerek önlenmesi mümkündür. Klomifen ve gonadotropinlerin ART döngülerinde birlikte kullanılması, yüksek östrojen üretimi nedeniyle implantasyon oranlarını azaltmaz.(AI)