Gestasyonel trofoblastik hastalık (GTH), plasentanın trofoblast hücrelerinin aşırı proliferasyonu tarafından oluşturulan bir grup hastalıktır. GTH'deki maternal lezyonların kökeni anneden değil, fetal hücrelerdendir. Bu grup, plasental yer nodülü, abartılı plasental alan ve hidatidiform mol gibi benign, non-neoplastik lezyonları içerir. Gestasyonel trofoblastik neoplazi (GTN) ise koryokarsinom, plasental bölge trofoblastik tümör, epitelyoid trofoblastik tümör ve invaziv mol gibi gebelik neoplazmalarını kapsar. GTN tanısı, histopatolojik inceleme yapılamadığında molar gebelik boşaltıldıktan sonra insan koryonik gonadotropin (hCG) sürekli artışıyla konulabilir. GTH'nin çoğu hCG'nin beta alt ünitesini üretir ve molar gebelikler gibi kromozomal anormalliklere sahip olabilir, DNA içeriğinin incelenmesiyle histolojik tanı doğruluğu güçlendirilebilir. GTH'nin patogenezi, molar gebeliklerin ve GTH'nin oluşumunda imprintingin rol oynadığı bilinmektedir. Paternal genler plasental büyüme üzerinde daha fazla kontrol sahibi iken, maternal genler fetal büyüme üzerinde daha fazla kontrol sahibidir. Hidatidiform mol ve koryokarsinoma örneklerinde somatik nokta mutasyonları ve mitokondriyal DNA'nın instabilitesi bulunmuştur. GTH'de c-erbB-2, c-myc, c-fms ve mdm-2 gibi çeşitli onkogen ürünlerinin amplifikasyonu ve aşırı ekspresyonunun daha yüksek bir proliferasyon indeksi, agresif seyir ve malignite oluşumuyla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) koryokarsinom ve tam hidatidiform mollerde aşırı ekspresyon gösterir ve muhtemelen bir terapötik hedef sunar. P53, p21 ve Rb gibi tümör baskılayıcı genlerin downregülasyonu da GTH'de gösterilmiştir. Son olarak, telomeraz aktivitesi ve hücre-hücre adezyon moleküllerinin, metalloproteinazların ve metalloproteinaz inhibitörlerinin ekspresyonunun rol oynadığı öne sürülmüştür.(AI)