Ovaryan kanser, kadınlarda kansere bağlı ölümlerin beşinci önde gelen nedenidir. Son birkaç on yılda ovaryan kanserden kaynaklanan ölümler önemli ölçüde azalmamıştır. Ovaryan kanser hastalarının çoğu, erken evre hastalığın belirgin semptomlarının eksikliği ve uygulanabilir bir tarama programının olmaması nedeniyle ileri evrede teşhis edilir. Hastalık, birincil tedaviden sonra hastaların %80'inde ilk 24 ay içinde tekrarlar. Epitelyal over karsinomları, ovaryan kanser vakalarının %95'ini oluşturur. Histolojik alt tipler arasında yüksek dereceli seröz, müköz, endometrioid, düşük dereceli seröz, açık hücreli, Brenner ve farklılaşmamış tümörler bulunur. Yüksek dereceli seröz karsinom (HGSC), epitelyal over kanserinin en yaygın histolojik alt tipidir ve vakaların %75'ine kadarını oluşturur. HGSC'li hastaların %75'inden fazlası ileri evrede teşhis edilir ve metastatik hastalık hastalığın ölümcüllüğünden sorumludur. HGSC'ler neredeyse tüm vakalarda TP53 mutasyonları ile ilişkilidir ve vakaların %50'sinde BRCA1 ve 2 mutasyonları ile ilişkilidir. Genomik olarak istikrarsızdırlar. Hastalığın tekrarlaması, yayılması ve hatta birincil tümör gelişimi artık kanser kök hücrelerine (CSC) bağlanmaktadır. CSC teorisine göre, kendini yenileyebilen, farklılaşma ve tümörgenesis yeteneklerine sahip farklılaşmamış hücreler, tümör oluşumu ve yayılması, kemoterapi direnci ve nüksünden sorumludur. Bu nedenle, CSC'ler artık kanser tedavisinin kritik bir hedefi olarak kabul edilmektedir. CSC'lerin kanser kökeni teorisi, tümör hücrelerinin bir azınlık alt popülasyonunun tümör başlatma, kendini yenileme ve karakteristik olarak kemoterapi direncine sahip olma yeteneğine atıfta bulunur. Bu hücreler, tümör oluşumu, ilerlemesi, metastaz ve nüksünden sorumludur. Bu CSC'ler aynı zamanda tümör başlatıcı hücreler olarak da adlandırılır. CSC'ler, kalıcı, hiyerarşi oluşturma, kemoterapiye direnç, heterojenite ve tümör başlatma gibi doğuştan yeteneklere sahiptir. Kök hücreler, farklı kanser hücrelerine farklılaşabilir ve sonunda tümörün hiyerarşik organizasyonu içinde fenotip ve fonksiyonlarda heterojeniteye yol açar. Ovaryan karsinom, CSC'lerin kansere neden olan bir örneğinin olduğuna inanılmaktadır. Ovaryan kanser gelişimi, ilerlemesi, metastaz, tedavi direnci ve nüksünde CSC'lerin önemli bir rolü olduğunu gösteren önemli kanıtlar vardır. Ovaryan kanserle ilişkili kök hücreler ilk olarak ascuslardan izole edilen iki dönüşmüş klon temel alınarak tanımlanmıştır.(AI)
Atıf Sayısı :