Kanserde Terapötik Hedef Olarak Axl Reseptörü Ve Axl İnhibitörleri
Anahtar Kelimeler
Kanser hücrelerinde ve tümör mikro çevresinde bazı sinyal yolu düzensizlikleri sıkça gözlenmekte ve bu yolaklar ilaç geliştirmede önemli hedefler olmaktadır. Reseptör Tirozin Kinaz (RTK)’lardaki anormal işleyişler de birçok malignitede tespit edilmiştir. Bir RTK üyesi olan AXL’ın aşırı ekspresyonu da kanserde kötü prognozla ilişkilendirilmiştir. AXL kanserde, hücrenin hayatta kalması, EMT, metastaz ve terapötik direnç mekanizmalarında önemli rol oynar. AXL, K vitaminine bağımlı protein ailesinde yer alan Büyüme Durdurma Spesifik Protein 6 (GAS6)’nın bağlanmasıyla aktive olur. GAS6/AXL sinyal yolu PI3K/AKT, MAPK/ERK ve STAT3 dahil olmak üzere aşağı akış yollarını aktive ederek kanserin ilerlemesini teşvik eder. Kanser gelişiminin farklı süreçleriyle ilişkili bulunması, AXL'ı kemoterapötik hedef haline getirmiş ve AXL’a özgü pek çok terapötik ajan geliştirilmesinde etkili olmuştur. Son on yılda, TKI’ler, mAb’ler, ADC’ler ve çözünebilir reseptörler dahil olmak üzere bir dizi spesifik AXL hedefli tedavi, klinik gelişime dahil edilmiştir. Özellikle, AXL inhibitörleri ön çalışmalarda umut verici sonuçlar ortaya koymuştur. Gün geçtikçe artan araştırma sonuçları, AXL inhibisyonunu potansiyel kanser tedavi stratejilerinden biri yapmıştır. AXL inhibitörlerinin keşfi ve araştırılması, özellikle AXL’ın ilaç direncindeki etkinliğine dair kanıtların artmasıyla birlikte kritik önem taşımaktadır. Bu bölümde AXL’ın kanserde oynadığı rol kısaca anlatıldı ve AXL’ı hedef alan tedavi stratejilerinden AXL inhibitörleri tanıtılmıştır.
Bu kitabın bölümleri bulunmamaktadır.
Atıf Sayısı :
