Akciğer nöroendokrin tümörler, nöroendokrin farklılaşma geçiren ve yavaş ilerleyen nadir bir grup akciğer tümörüdür. Nöroendokrin neoplazmların ve tümör gelişiminin kökeni tartışmalıdır. Bu tümörlerin bronşiyal mukozada normal olarak bulunan Kulchitzky hücrelerinden (veya enterokromaffin hücrelerinden) kaynaklandığı düşünülmektedir. Tüm invaziv akciğer malignitelerinin yaklaşık %20-25'i nöroendokrin tümörlerden oluşur. Bu tümörler, ilk olarak 1904 yılında Siegfried Oberndorfer tarafından karsinoid tümörler olarak tanımlanmış olup endokrin hücrelerden gelişir. Bu tümörler aynı zamanda nöron benzeri özelliklere sahiptir. Bu nedenle nöroendokrin tümörler olarak adlandırılırlar. Bununla birlikte, bu tümörlerin %60'ı fonksiyonel olarak aktiftir (hormon üretimi vardır). Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 2015 sınıflandırmasına göre üç ana bölümde incelenir: Karsinoid tümörler (tipik (TC) / atipik (AC)), Büyük hücreli nöroendokrin karsinomlar (LCNEC), Küçük hücreli karsinomlar (SCLC). Nöroendokrin tümörler, yetişkinlerdeki tüm akciğer malignitelerinin %2'sinden azında görülür. Akciğer NET'leri genellikle ikinci on yılda ortaya çıkar. Atipik nöroendokrin tümörler, tipik nöroendokrin tümörlere göre daha az yaygındır ve yavaş ikiye katlanma süresine sahiptir. Akciğer NET'lerinin etiyolojisi bilinmemektedir. Sigara tüketimi bir risk faktörü olarak kabul edilir. Atipik tümörlerde sigara içme oranlarının daha yüksek olduğu belirtilmektedir. Nadiren multiple endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Histolojik olarak, akciğer nöroendokrin tümörlerin farklı yapıları vardır. Düşük metastaz yapma, düşük dereceli (iyi diferansiye), yavaş büyüyen tipik nöroendokrin tümörler bulunur. Küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ve büyük hücreli NEC'ler hızlı bir şekilde büyür ve yayılır. Atipik nöroendokrin tümörlerin davranışı, tipik nöroendokrin tümörler ve SCLC arasında orta derecede yer alır. Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerin aksine, akciğerde düşük ve orta dereceli tümörleri tanımlamak için \"tipik\" ve \"atipik\" terimleri kullanılır. İyi diferansiye olan nöroendokrin tümörlere düşük dereceli (tipik karsinoid) denir ve kötü diferansiye olan nöroendokrin tümörler orta dereceli (atipik karsinoid) olarak adlandırılır. Tipik düşük dereceli nöroendokrin tümörler, yaygın kromatin ve küçük nükleollerle dağılmış düzenli yuvarlak veya oval çekirdekli hücrelerden oluşur. Poligonal şekilli hücre yapısına sahiptir. Düşük mitoz ve nekroz yoktur. Akciğerin periferinde bulunan düşük dereceli nöroendokrin tümörlerin belirgin bir hücre büyüme yapısı vardır. Yanı komşu akciğer dokusunda nöroendokrin hücre hiperplazisi (DIPNECH) ve/veya tümörlet (5 mm'den küçük çaplı nöroendokrin hücre adacıkları) odakları bulunur. Orta dereceli atipik nöroendokrin tümör histolojisinde 2-10 mitoz görülür. Karakteristik olarak sitolojik atipi vardır. Orta dereceli tümörlerin hilar veya mediastinal lenf nodu metastazları daha yaygındır ve nüks oranları daha yüksektir. İmmünhistokimyasal olarak, sinaptofizin, nöron spesifik enolaz ve kromogranin gibi sitoplazmik kimyasalların salınımını göstermek, nöroendokrin farklılaşmayı tanımlayabilir. Tiroid transkripsiyon faktörü 1 (TTF1), akciğer nöroendokrin tümörlerin %50'sinde pozitiftir.(AI)