Bu bölümde, yoğun bakım ünitelerinde çoklu ilaca dirençli gram negatif bakterilerin direnç mekanizmaları ve yeni tedavi seçenekleri üzerinde durulmaktadır. Gram negatif bakterilerde direnç gelişimi dört mekanizma ile gerçekleşir: inaktivasyon, hedef modifikasyonu, permeabilite azalması-kaybı ve efluks pompaları. Günümüzde, çoklu ilaca direnç gelişimi daha fazla önem taşımaktadır. Bu direnç gelişimi, bakterinin diğer mikroorganizmalardan kaynaklanabilecek direnç determinantlarının bakte-riye ulaşması ve eksprese olması ile ilişkilidir. Ayrıca, edinsel mekanizmalarla eksprese edilen direnç düzeyini artırabilecek intrinsik mekanizmaların devreye sokulabilmesi de önemlidir. Bakterinin canlılığını sürdürebilmesi için periplazmik aralığın kontrolü esastır ve bakteri bunu spesifik ve nonspesifik mekanizmalarla gerçekleştirir. Nonspesifik mekanizmalar, porin ve efluks pompaları olarak adlandırılan protein kanalları aracılığıyla bakteri hücresine çözünür maddelerin girişini sağlar. Porinlerin geçiş hızı, dış membranın permeabilitesini belirler. Porinlerin azalması, antibiyotiklerin bulunmadığı ortamlarda bakteri için dezavantaj oluşturur. Periplazmik alanın kontrolü için ise ef-luks maddelerin atılımını sağlayan transport proteinleri kullanılır. Spesifik mekanizmalar arasında ise gram negatif bakterilerin ürettiği beta-laktamazlar yer alır. Bu mekanizmaların anlaşılması, çoklu ilaca dirençli bakterilerin tedavi edilmesinde yeni seçeneklerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.(AI)