Son yıllarda kanser tedavisinde önemli gelişmeler kaydedilmiştir. Ancak mevcut ilaçlar dar bir etki spektrumuna sahip olup genellikle sadece semptomları hafifletmektedir. Bu nedenle, kansere özgü hedeflere yönelik tedavilerin geliştirilmesi önem kazanmıştır. Epigenetik mekanizmaların kanser gelişiminde önemli bir rol oynadığı birçok çalışma ile gösterilmiştir. Bu mekanizmalar arasında DNA metilasyonu, histon modifikasyonları ve kodlamayan RNA deregülasyonu yer almaktadır. Histon modifikasyonları, özellikle H3 ve H4 histonlarının lizin deasetilasyonu, hücre farklılaşması, hücre bölünmesi, anjiyogenez ve apoptoz gibi normal hücresel süreçlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. Bu modifikasyonların düzensizliği ise kanser patolojileri ile ilişkilendirilmiştir. Histon deasetilazlar (HDAC'ler) ve histon asetiltransferazlar (HAT'ler) adı verilen iki enzim ailesi, histonların ve histon olmayan proteinlerin asetilasyon seviyelerini düzenlemektedir. HDAC'ler, kanser hücrelerinde hücre döngüsü, hücre büyümesi, kromatin yoğunlaşması, hücre farklılaşması, apoptoz ve anjiyogenez gibi birçok hücresel süreci etkileyerek kanser tedavisinde önemli bir terapötik hedef olmuştur. Bu nedenle, HDAC inhibitörleri kanser tedavisinde güçlü bir yaklaşımı temsil etmektedir. HDAC inhibitörleri ayrıca HIV-1 enfeksiyonu, kardiyovasküler hastalıklar ve Alzheimer tedavisi gibi diğer hastalıkların tedavisinde de potansiyel olarak kullanılabilmektedir.(AI)
Atıf Sayısı :
