Bu bölümde, radyoaktif iyot dirençli diferansiye tiroid kanseri (DTK) hastalarının tanı ve tedavi yaklaşımı ele alınmaktadır. RAI dirençli hastalar, yaşam beklentisinin kısaldığı ve tiroid kanserine bağlı ölümlerin en sık görüldüğü gruptur. RAID hastaları genellikle dört kategoride toplanır: başlangıçta RAI tutulumu olmayan metastatik DTK hastaları, takipte RAI direnci gelişen DTK hastaları, bazı lezyonlarda RAI tutulumu varken bazılarında RAI tutulumu gözlenmeyen hastalar ve RAI tutulumu olmasına rağmen progresyon gösteren metastazlı hastalar.Bu hastaların takibinde, boyun ultrasonografisi, toraks bilgisayarlı tomografi, abdomen bilgisayarlı tomografi, spinal manyetik rezonans gibi anatomik görüntülemelerin yanı sıra 18F-FDG PET/BT gibi alternatif tedavilere rehberlik eden görüntüleme yöntemleri kullanılabilir. Serum tiroglobulin düzeyi ve anatomik/fonksiyonel metastaz takibi ile tedavi yönetimi önerilir. Tedavi seçenekleri arasında TSH supresyonu ile yakın takip, lokal tedavi, sistemik tedavi ve radyonüklid tedavi yer alır.Bu hasta grubunda tirozin kinaz inhibitörlerinin kullanımı umut vaat etmektedir. Ayrıca, rediferansiyasyon amaçlı kullanılan BRAF ve MEK inhibitörleri ile immünoterapi ajanları da alternatif tedavi seçenekleri sunmaktadır. Moleküler ve genetik araştırmaların hız kazanmasıyla, yakın gelecekte sistemik tedavide yeniliklerin mümkün olabileceği düşünülmektedir.(AI)