Metastatik kolorektal kanser (mKRK) tedavisinde son yıllarda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Bu ilerlemeler, fluorourasilin (FU) tek tedavi seçeneği olduğu dönemlerden, yeni sitotoksik ajanlar ve biyolojik ajanlarla tedaviye geçişle sağ kalım süresinin artmasıyla gerçekleşmiştir. mKRK tedavisinde KRAS, NRAS ve BRAF gibi biyobelirteçlerin önemi de artmıştır. RAS mutasyonu olmayan hastalarda epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) hedef alan antikorlar etkilidir. BRAF V600E mutasyonu olan hastalarda ise EGFR hedefli tedaviye yanıt azalmaktadır. MSI-H/dMMR olgularda PD-1 inhibitörlerinin etkinliği sınırlıdır. Tedavi amacı genellikle palyatif olup yaşam kalitesini arttırmak ve sağ kalım süresini uzatmaktır. Karaciğere sınırlı metastazı olan hastalarda kemoterapiye yanıt sonrası küratif rezeksiyon şansı bulunmaktadır. Tedavi planlaması hastanın performans durumu, RAS ve BRAF durumu, tümör yerleşimine göre yapılır. İlk sıra tedaviye progresyon gelişmesi durumunda tedavi protokolü değişebilir. Ek komorbidite veya kötü performans durumu olan hastalarda destek tedavisi uygulanabilir. İlk sırada oxaliplatin bazlı kemoterapi alan hastalarda irinotekan, irinotekan bazlı kemoterapi alan hastalarda ise oxaliplatin içeren rejimler uygundur. Anti-EGFR ajan kullanımı endike değilse, bevasuzimab devam ederken ikinci sıra fluoropirimidin bazlı kombinasyona geçmek uygun bir tercihtir. RAS ve BRAF wild mKRK hastalarda ikinci sıra tedavi olarak tek başına veya aflibercept/ramusirumab ile kombine FOLFIRI tedavisi planlanabilir.(AI)