Dekompanze kalp yetmezliği (DKY), yetişkinlerde en sık hastaneye yatış nedenidir. Kalp yetersizliği (KY) tedavisindeki gelişmelere rağmen, hastalığın ilerleme ve ölüm riski devam etmektedir. KY'nin patofizyolojisinde renin anjiyotensin aldosteron sistemi (RAAS) aktivasyonu önemli bir rol oynamaktadır. RAAS aşırı aktivasyonu, başlangıçta kan basıncını ve kardiyak kontraktiliteyi arttırmaya yardımcı olurken, uzun dönemde sodyum ve su tutulumu yoluyla KY'nin kötüleşmesine neden olur. KY'nin yönetimi, bu mekanizmaları anlamamıza dayanır ve diüretikler, beta blokerler, ACE inhibitörleri/ARB'ler ve MRA gibi farmakoterapinin temelini oluşturan ilaçlar kullanılır.KY'nin patofizyolojisinde nörohormonal bozukluklar da önemli bir rol oynamaktadır. Natriüretik peptidler (NP), KY tedavisinde fayda sağlayan küçük peptit hormonlarıdır. NP'lerin etkisini arttırmak için neprilisin inhibitörleri kullanılmıştır. Ancak bu ilaçlar anjiyotensin-II düzeyini arttırdığından klinik olarak faydalı olmamıştır. Bu nedenle, anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB) neprilisin inhibitörlerine eklenerek ARNI kavramı ortaya çıkmıştır. Sakubitril/Valsartan (S/V) ARNI, anjiyoödem riskini azaltarak KY tedavisinde etkili olmuştur.Düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği (DEFKY) hastalarında yapılan PARADIGM-HF çalışması, S/V'nin DEFKY tedavisinde önemli bir seçenek olduğunu göstermiştir. S/V, NP sistemini aktive ederek olumlu bir mekanizma olan neprilisini inhibe ederken, anjiyotensin-II'yi bloke ederek olumsuz bir mekanizma sağlar. S/V, KY tedavisinde etkili bir ilaç olarak kullanılmaktadır.(AI)